La falta de progreso significativo en la colaboración de salud |internacional combinada con la manera en que los problemas de salud estaban interfiriendo con el comercio internacional en las Américas debe haberse encontrado entre los factores que motivaron la segunda reunión de la Conferencia Internacional de los Estados Americanos (octubre, 1901-enero,1902) que dirigiera la convocatoria de una Conferencia Sanitaria Internacional para organizar una Oficina Sanitaria Internacional para las Américas. El 2 de diciembre de 1902, en la Primera Convención Sanitaria Internacional de las Américas en Washington, D.C, 11 países se reunieron para formalizar la creación de lo que con el tiempo se convertiría en la Organización Panamericana de la Salud.

La Oficina Sanitaria Internacional todavía constaba de los mismos 7 miembros bajo la presidencia de Walter Wyman. En 1910, la 4ta. Conferencia Internacional de los Estados Americanos aprobó que debería proporcionarse una oficina en Washington, D.C. para la Unión Panamericana. No se tomaron medidas para reclutar a ese empleado hasta 1921, cuando, el sueldo de un "secretario ejecutivo" apareció por primera vez en el presupuesto.

Alrededor de 1924, las 21 repúblicas americanas se habían sumado al trabajo de la Oficina y la Conferencia Sanitaria Panamericana realizada ese año contó con la asistencia de 18 países los cuales adoptaron el Código Sanitario Panamericano que se ratificó formalmente como un tratado internacional por las 21 repúblicas. El código era la culminación de un esfuerzo de 12 años y sigue vigente en la actualidad. En 1902, el presupuesto de la Oficina Sanitaria Panamericana era de $5.000, y para 1924 había crecido hasta $50.000. (En 1948, cuando Fred Soper se hizo cargo, el presupuesto anual fue $1,3 millones.)

En 1938, todo el personal de la Oficina Sanitaria Panamericana ocupaba una única oficina en el edificio de la OEA. Desde 1965, la sede de la OPS es un edificio diseñado por el uruguayo Román Fresnedo Siri.